国内首款！4亿次疲劳测试，科凯生命鞘输一体化二尖瓣瓣膜修复系统完成首例注册临床试验丨济峰生态
2021-08-04
心血管疾病是中国乃至全球发病率和致死率最高的疾病之一，心脏瓣膜疾病又占其中很大一部分。如果心脏瓣膜出现异常，将对全身的血液流动产生影响。
《中国心血管报告 2019》显示，2019 年中国心脏瓣膜疾病患者人数达 3630 万人，主动脉瓣狭窄、二尖瓣反流（Mitral Regurgitation）及三尖瓣反流患者分别占心脏瓣膜疾病患者的 11.8%、29.2% 和 25.1%。
其中，对于二尖瓣反流现象，在介入式治疗方案出现之前，传统的外科开胸手术为唯一有效的治疗方法。但因其存在创伤大、风险高、恢复慢等弊端，外科手术治疗方案仅适合 2% 的患者。近年来，微创、低风险、快恢复的经导管治疗方案的出现，为患者带来新的选择。其中，经导管缘对缘修复（TEER）是目前最成熟可靠也是最广泛使用的介入性治疗方案。
近日，北京大学第三医院（下称 “北医三院”）心脏科室团队为一位年近九旬的老人进行了经导管二尖瓣瓣膜修复手术。据了解，此次手术使用的经导管二尖瓣瓣膜修复系统为科凯生命科学自主研发的 LIFECLIP®。为此，生辉联系到了科凯生命科学创始人兼董事长陈大凯博士，就 LIFECLIP® 系统的详细信息、科凯生命的发展规划以及心脏瓣膜市场现状等话题展开交流。
陈大凯表示，北医三院的这次手术为 LIFECLIP® 的首例注册临床试验，这也标志着该系统大规模临床试验的正式启动。
根据北医三院公开信息，接受此次手术治疗的患者在近一年来有反复出现活动后气短的现象，同时伴有下肢水肿情况。经心脏超声检查发现，该患者二尖瓣前叶明显冗长，心脏收缩时向左心房脱垂，导致重度二尖瓣反流现象。鉴于患者身体情况欠佳，外科开胸手术风险较大，经过检查和评估，北医三院决定采用经导管二尖瓣瓣膜修复的方式对患者进行手术。
二尖瓣反流是指由于二尖瓣瓣叶、瓣环、乳头肌、腱索等器质性或功能性改变导致的二尖瓣病变，即在心脏收缩时心脏二尖瓣关闭不全，导致血液从左心室反向流入左心房的现象。
目前，介入手术为治疗二尖瓣反流的首选方案，具体分为经导管二尖瓣修复术和经导管二尖瓣置换术两大类。对于修复术来说，根据二尖瓣损伤位置、程度等不同情况，可通过瓣叶成形术、瓣环环缩术、人工腱索植入三种方式对其进行修复治疗。
北医三院为九旬患者进行的此次手术，采用的是二尖瓣瓣叶成形修复术，是目前较为成熟、临床表现最优的二尖瓣修复技术。手术过程中，北医三院心外科主任凌云鹏、心血管内科主任唐熠达等医生在经食道超声的引导下，仅在患者左侧肋间开了一个 4cm 的切口，使用依据外科 “缘对缘” 原理研发而成的二尖瓣瓣膜修复系统 LIFECLIP®，经心尖植入，将患者脱垂的二尖瓣瓣叶重新夹合到瓣环平面。
图 | 经导管二尖瓣瓣膜修复示意图（来源：受访者提供）
北医三院信息显示，该手术在 2 小时内完成，其中关键操作耗时不到 1 小时，过程中几乎无出血，术后夹合部位良好，心脏超声检查显示患者二尖瓣反流明显减轻，反流程度由重度降至轻度。
图 | 患者术前心脏超声检查图像：二尖瓣大量反流（来源：受访者提供）
图 | 患者术后心脏超声检查图像：二尖瓣反流明显减轻（来源：受访者提供）
陈大凯告诉生辉，经导管二尖瓣瓣膜修复系统的难点在于使用性和功效，具体而言有以下几点：夹合器实现精密配合、夹合部位加速内皮化以及系统操作的便利性。他说，“LIFECLIP®二尖瓣瓣膜修复系统是全球第一款采用瓣膜组织引导修复设计的系统、中国第一款采用鞘输一体化设计的二尖瓣修复系统，也是中国第一款全规格通过 4 亿次疲劳测试的二尖瓣修复系统。”
图｜二尖瓣瓣膜修复系统 LIFECLIP®（来源：受访者提供）
陈大凯进一步解释，“LIFECLIP® 夹合器覆膜结构是根据科凯独特的设计、工艺制成，我们采用的覆膜可以使瓣膜组织精密愈合和内皮化，让手术效果更佳；鞘输一体化设计是出于手术安全性的考虑，鞘管和输送器一体化的设计在手术中将极大降低因器械原因导致的患者损伤。”
关于 4 亿次疲劳测试，他指出，“全规格通过 4 亿次疲劳测试相当于人体 10 年的心跳，这意味着，科凯的夹合器在人体内使用至少 10 年不会出现耐久性问题。”
其实，在心脏瓣膜疾病患者中，二尖瓣瓣膜疾病患者是最大的群体，二尖瓣反流（MR）也是其中最常见的疾病类型。但由于二尖瓣疾病的复杂程度相对较高，与之对应的技术发展尚处于早期阶段。也因此，与其相关的疾病治疗领域存在着巨大的市场。于是，近些年涌入这一赛道的玩家不在少数，当然包括企业和资本。然而，目前仅有雅培的 MitraClipTM 获得了美国 FDA、中国 NMPA 和欧洲 CE 的批准或认证。
根据弗若斯特沙利文数据显示，到 2030 年，预计全球二尖瓣介入治疗市场规模将达到 174 亿美元，最终将增加至经导管主动脉瓣介入治疗市场的 3-4 倍。
在中国自研的市场上，德晋医疗自主研发的国内首款经股静脉二尖瓣修复系统 DragonFlyTM 今年正式进入注册临床试验阶段；纽脉医疗的经股静脉二尖瓣修复产品 ValveClip—M 今年 3 月通过遗传办审批，准备进入临床注册研究；同期，捍宇医疗的经心尖二尖瓣修复器械 ValveClamp 注册临床研究阶段已完成入组 100 多例，科凯生命的 LIFECLIP® 的注册临床试验也已拉开序幕。
回顾过去，科凯生命科学从成立到首款产品的首例临床试验用了三年时间。之所以一头扎进心脏瓣膜这一领域，是看到了机会，同时更是对患者需求与自身能力的良好匹配。
2018 年，毕业于同济大学、法兰克福大学的工学博士陈大凯成立科凯生命科学，他将产品研发中心设立在了上海张江科技城。成立后的两年里，科凯生命分别完成了数千万元人民币的 A 轮融资和数亿元的 B 轮融资。去年，科凯生命还完成了对上海方维医疗的收购，增加了其对二尖瓣环缩产品的布局。据透露，其新一轮融资将在不久后完成，此轮融资完成后，科凯的系列瓣膜置换产品也将进入注册临床研究。
这三年陈大凯带领着来自国内外知名三类医疗器械研发公司的管理团队成员，以及具有精密加工一体化、医用高分子膜材料、血液流体力学等心脏瓣膜领域研究经验的技术研发人员，从二尖瓣 / 三尖瓣瓣膜修复系统技术出发，希望为心脏瓣膜疾病的治疗提供系统的解决方案。
目前，除了前文提到的经心尖二尖瓣瓣膜修复系统 LIFECLIP®，科凯生命的产品管线也包括经股静脉二尖瓣 / 三尖瓣瓣膜修复系统、经导管二尖瓣瓣膜置换系统，以及二尖瓣环缩修复系统等。其中，科凯生命表示，对于瓣环环缩系统设计研发的主要关键点在于形状、固定位置和固定方法等。不过相关产品的具体信息和进展，陈大凯暂未透露。
文章来源于生辉 ，作者赵欣
